雷米普利片(瑞素坦)

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雷米普利片(瑞素坦)屬于處方藥，由昆山龍燈瑞迪制藥有限公司研制并生產(chǎn)，其對(duì)于高血壓。充血性心力衰竭。急性心梗發(fā)作后的前幾天之內(nèi)出現(xiàn)的充血性心力衰竭癥狀者。有良好的效果。那么雷米普利片的藥理毒理是怎么樣的？

雷米普利片的藥理毒理是：雷米普利是一個(gè)前體藥物，經(jīng)胃腸道吸收后在肝臟水解生成雷米普利拉－具有活性的、強(qiáng)效和長(zhǎng)效的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑。服用雷米普利會(huì)導(dǎo)致血漿腎素活性的升高，和血管緊張素Ⅱ及醛固酮血漿濃度的下降。因?yàn)檠芫o張素Ⅱ的減少，ACE抑制劑可導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張和血管阻力下降，從而產(chǎn)生有益的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。有證據(jù)顯示，組織ACE，尤其是血管系統(tǒng)—而不是循環(huán)中的ACE，是決定血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)的主要因素。

同激肽酶II一樣，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶也能降解緩激肽。有證據(jù)顯示，雷米普利拉引起的ACE抑制，對(duì)激肽釋放酶-激肽-前列腺素系統(tǒng)能產(chǎn)生某些效應(yīng)。有人推測(cè)這一機(jī)制參與了雷米普利的降壓和代謝作用。

高血壓患者服用雷米普利后臥位和立位血壓均下降。在服藥后的1-2小時(shí)內(nèi)就產(chǎn)生明顯的降壓效應(yīng)；峰值效應(yīng)出現(xiàn)在服藥后的3-6小時(shí)；已顯示治療劑量的降壓效應(yīng)至少可以維持24小時(shí)。

在一大樣本終點(diǎn)研究（HOPE）中，和安慰劑比較，雷米普利顯著地減少腦卒中、心肌梗死和/或心血管病死亡的發(fā)生率。研究證實(shí)，這些有益的效應(yīng)大部分出現(xiàn)在血壓正常的患者，通過(guò)使用標(biāo)準(zhǔn)回歸分析技術(shù)顯示，只有部分的有益效應(yīng)是由于相對(duì)輕微的血壓下降所致。10mg劑量是目前已批準(zhǔn)的最大安全劑量，并且這一劑量被認(rèn)為是完全阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)效應(yīng)最可能的劑量，這一點(diǎn)已在先前進(jìn)行的劑量-范圍研究（SECURE，HEART）中得到證實(shí)，HOPE試驗(yàn)的研究者也采用了這一劑量。此研究和其它一些研究共同提示，ACE抑制劑如雷米普利對(duì)心血管系統(tǒng)可能具有其它的直接效應(yīng)，這些效應(yīng)可能包括拮抗血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的縮血管效應(yīng)，抑制血管平滑肌增生和斑塊破裂，增強(qiáng)血管內(nèi)皮功能，減輕左室肥厚和促進(jìn)纖溶。對(duì)糖尿病患者可能有其它效應(yīng)，如對(duì)胰島素清除和胰腺血流的影響。

在鼠、兔和猴身上進(jìn)行的生殖毒理學(xué)研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何致畸作用。無(wú)論雄性還是雌性鼠身上都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)生殖能力的損害。妊娠和哺乳期間的雌鼠，每日給予50mg/kg或更大劑量的雷米普利，會(huì)使后代產(chǎn)生不可逆的腎臟損害（腎盂的擴(kuò)張）。

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